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莎普爱思:关于上海证券交易所问询函和浙江证监局监管关注函回复的公告

2017-12-16
证券代码:603168 证券简称:莎普爱思 公告编号:临 2017-078 浙江莎普爱思药业股份有限公司 关于上海证券交易所问询函和浙江证监局监管 关注函回复的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述 或者重大遗漏,并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。 重要内容提示: 莎普爱思滴眼液的疗效情况:公司苄达赖氨酸滴眼液(即莎普爱思滴眼 液)适应症为早期老年性白内障。公司于 1995 年 12 月完成Ⅱ期多中心临床 试验,于 1998 年 7 月完成Ⅲ期多中心临床试验。Ⅱ期、Ⅲ期多中心临床结 果显示,苄达赖氨酸滴眼液对延缓老年性白内障的发展及改善或维持视力有 一定的作用,总有效率分别为 71.13%和 73.73%。公司应根据国家食药监总 局相关要求在三年内完成一致性评价工作,如未能按要求完成,公司苄达赖 氨酸滴眼液将可能不予再注册,不能继续生产和销售。公司已于 2016 年启 动苄达赖氨酸滴眼液的一致性评价工作;公司将严格按照国家食药监总局和 浙江省食药监局的相关规定,实施和推进一致性评价工作。 公司发布的广告情况:经自查,公司广告符合药品广告审查发布的相关 规定,公司发布的广告内容与药品监督管理部门审核批准的相应广告内容一 致,未因广告发布受到行政处罚或被采取监管措施。浙江省食品药品稽查局 于 2017 年 12 月 7 日及 9 日约谈公司相关人员,对已批准并在有效期内的广 告内容进行复核,未发现公司广告资料与批准的广告内容不一致。但根据国 家食药监总局、浙江省食药监局的最新通知,公司已批准并在有效期内的药 品广告内容与上述通知中对广告内容的最新要求不符,公司主动提出自 2017 年 12 月 12 日起暂停发布已审批的广告。公司新发布的广告将继续严格按照 药品广告审查的有关规定和国家食药监总局、浙江省食药监局的新要求执行, 对公司广告进行制作并重新履行广告发布的相关审批备案程序。 公司目前生产经营情况:公司未出现生产停产、销售受限的情况,但是 公司苄达赖氨酸滴眼液的销售和生产受到了一定影响,其他产品的生产和销 售基本正常。 风险提示:鉴于本次相关媒体报道、国家食药监总局和浙江省食药监局 通知未来可能对公司生产经营及业绩带来了影响,公司提醒投资者注意相关 风险:一致性评价未通过的风险、苄达赖氨酸滴眼液销售量和经营业绩下降 的风险、相关广告受到处罚的风险、苄达赖氨酸滴眼液使用者索赔风险。有 关公司信息请以公司在指定信息披露媒体发布的公告为准。敬请广大投资者 关注,并注意投资风险。 浙江莎普爱思药业股份有限公司(以下简称“公司”、“本公司”)于 2017 年 12 月 8 日收到上海证券交易所《关于对莎普爱思主要产品滴眼液有关事宜的问 询函》(上证公函【2017】2406 号)(以下简称“《问询函》”)和中国证监会浙江 证监局(以下简称“浙江证监局”)《上市公司监管关注函》(浙证监公司字【2017】 172 号)(以下简称“《关注函》”),现就《问询函》和《关注函》回复如下: 一、关于上海证券交易所《问询函》的回复 问题一:公司前期是否已按照仿制药质量和疗效一致性评价的有关规定启 动公司产品莎普爱思滴眼液的临床有效性试验。如是,请公司披露当前工作进 展、后续具体安排以及预计完成时间,并说明目前相关试验工作是否形成初步 结果,是否发现异常状况;如否,请公司披露相关工作的具体执行计划和预计 完成时间。 回复: (一)国家对药品一致性评价的相关规定 根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕 44 号),仿制药质量一致性评价是指对已经批准上市的仿制药,按与原研药品质 量和疗效一致的原则,分期分批进行质量一致性评价。药品生产企业应将其产品 按照规定的方法与参比制剂进行质量一致性评价,并向国家食品药品监管总局报 送评价结果。在规定期限内未通过质量一致性评价的仿制药,不予再注册;通过 质量一致性评价的,允许其在说明书和标签上予以标注,并在临床应用、招标采 购、医保报销等方面给予支持。质量一致性评价工作首先在 2007 年修订的《药 品注册管理办法》施行前批准上市的仿制药中进行。在国家药典中标注药品标准 起草企业的名称,激励企业通过技术进步提高上市药品的标准和质量。 根据《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办 发〔2016〕8 号)(以下简称“8 号文”),化学药品新注册分类实施前批准上市的 仿制药,凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的,均须开展一致性评价。 国家基本药物目录(2012 年版)中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿 制药口服固体制剂,应在 2018 年底前完成一致性评价,其中需开展临床有效性 试验和存在特殊情形的品种,应在 2021 年底前完成一致性评价;逾期未完成的, 不予再注册。化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药,自首家品种通 过一致性评价后,其他药品生产企业的相同品种原则上应在 3 年内完成一致性评 价;逾期未完成的,不予再注册。 根据《总局关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价 的意见>有关事项的公告》(2016 年第 106 号)(以下简称“106 号文”),对化学 药品进行一致性评价的相关要求如下:“(一)化学药品新注册分类实施前批准上 市的仿制药,包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种,均须开展一 致性评价。(二)凡 2007 年 10 月 1 日前批准上市的列入国家基本药物目录(2012 年版)中的化学药品仿制药口服固体制剂(附件),原则上应在 2018 年底前完成 一致性评价。(三)上述第(二)款以外的化学药品仿制药口服固体制剂,企业 可以自行组织一致性评价;自第一家品种通过一致性评价后,三年后不再受理其 他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。” (二)公司前期仿制药质量和疗效一致性评价工作的进展及后续一致性评价 的工作安排 根据《总局关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价 的意见>有关事项的公告》2016 年第 106 号),苄达赖氨酸滴眼液属于文件中“(三) 上述第(二)款以外的化学药品仿制药口服固体制剂,企业可以自行组织一致性 评价;自第一家品种通过一致性评价后,三年后不再受理其他药品生产企业相同 品种的一致性评价申请”的品种,国家食药监总局尚未出台针对滴眼剂产品的仿 制药一致性评价的具体政策和相关技术指导原则,公司参考《总局关于发布仿制 药质量和疗效一致性评价工作程序的公告》(2016 年第 105 号)、《关于仿制药质 量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》(2017 年第 100 号)等国家食药监总 局出台的口服固体制剂相关技术指导原则,于 2016 年启动了苄达赖氨酸滴眼液 与原研药(意大利 Angelini 制药集团生产的商品名为 Bendalina 苄达赖氨酸滴 眼液)的仿制药一致性评价工作。公司于 2016 年 6 月与杭州百诚医药科技股份 有限公司(以下简称“杭州百诚”)签订了技术开发(委托)合同,公司委托杭 州百诚进行苄达赖氨酸滴眼液一致性评价研究。杭州百诚(统一社会信用代码 91330108577318224J)主要经营:药品、医药中间体、药用辅料、包装材料、生 物医药产品、生物技术的技术开发、技术咨询、技术服务、成果转让等;临床试 验数据的统计分析与管理、翻译服务等。 截至 2017 年 11 月底,杭州百诚初步完成原研药处方及质量剖析研究、原料 药研究、滴眼液处方筛选、配制工艺优化考察及包材对比研究等相关研究工作, 其实验室样品的各项质量指标与原研药基本一致,未发现异常状况。 公司在仿制药质量和疗效一致性评价过程中购买了多批次由意大利 Angelini 公司生产的商品名为 Bendalina 的苄达赖氨酸滴眼液(批号为:E800、 K200、10001),作为研究使用。 后续工作中,在国家滴眼剂产品一致性评价具体要求出台之前,公司将积极 与相关部门沟通,提前做好相关工作。待国家食药监总局出台滴眼剂产品一致性 评价的相关要求后,及时调整苄达赖氨酸滴眼液一致性评价的实施计划和时间。 公司将根据食药监药化管函〔2017〕181 号文件的要求三年内完成仿制药质 量和疗效一致性评价的全部工作,并将研究评价结果报国家食药监总局药品审评 中心。 苄达赖氨酸滴眼液一致性评价后续工作进度安排见下表: 时间 工作内容 工艺优化,质量研究,产品稳定性考察,体外安全性评 2018 年 12 月底前 价,多中心临床试验 2019 年 12 月底前 多中心临床试验,产品稳定性考察 产品稳定性考察,多中心临床试验,一致性评价研究资 2020 年 11 月底前 料上报国家食药监总局药品审评中心 注:若国家滴眼剂产品一致性评价具体要求出台,公司可能会对上述进度做进一 步调整。 综上,公司应根据国家食药监总局相关要求在三年内完成一致性评价工作, 如未能按要求完成,公司苄达赖氨酸滴眼液将可能不予再注册,不能继续生产和 销售。公司已于 2016 年启动苄达赖氨酸滴眼液的一致性评价工作;公司将严格 按照国家食药监总局和浙江省食药监局的相关规定,实施和推进一致性评价工作。 问题二:结合药品上市前后的试验及审批情况,详细说明公司产品莎普爱 思滴眼液的疗效情况,包括但不限于适用对象、适用阶段、适用症状、治疗效 果等问题。同时,请公司自查并说明患者关于产品使用的投诉情况。 回复: (一)白内障药物 白内障是世界上居首位的致盲因素,也是我国第一位的致盲眼病。根据白内 障主要的致病原因,可分为先天性白内障和后天性白内障两大类,而后者又分为 代谢性白内障(主要是糖代谢紊乱性白内障)、老年性白内障、辐射性白内障、 药物性白内障、外伤性白内障、后发/继发性白内障以及并发性白内障等。其中 以老年性白内障的发生占绝大多数(摘自《眼科临床药理学》第二版,陈祖基主 编)。 苄达赖氨酸滴眼液首先由 Angelini 制药集团于 1983 年在意大利上市,随后 在 20 多个国家注册、生产和开展研究。1990 年,Balfour JA 和 Clissuld SP 综 述了各国的研究结果,进一步肯定了苄达赖氨酸的抗白内障作用,认为该药作为 醛糖还原酶抑制剂,对糖性白内障与早期老年性白内障有预防和治疗作用。 1、苄达赖氨酸滴眼液国外上市情况 目前,意大利和葡萄牙有苄达赖氨酸滴眼液生产和销售,具体情况如下: 国家 产品及生产厂家 适应症 BENDALINA 0.5%滴眼液 每 100ml 含有苄达赖氨酸 0.5g 辅助治疗白内障(老年早期白内障和 持证商:Chemical Companies Riunite 老年性白内障、青少年白内障、糖尿 意大利 Angelini Francesco - A.C.R.A.F., 病性白内障、不同来源和性质的晶状 S.p.A. 体皮质和晶状体浑浊)。 Viale Amelia, 70 - 00181 ROME 辅助治疗白内障(早老性和老年性白 Bendalina 1.5mg/0.3ml 苄达赖氨酸滴眼 内障;青少年白内障,糖尿病性白内 液 障,不同病因的晶状体皮质或核部浑 Bendalina 5mg/ml 苄达赖氨酸滴眼液 浊)。 葡萄牙 持证商:Angelini Farmacêutica, Lda. 苄达赖氨酸滴眼液也适用于初期白 R. Joo Chagas, 53 – Piso 3 内障患者预防早老性白内障和老年 1499-040 Cruz Quebrada – Dafundo 性白内障,以及预防继发性白内障 (术后晶状体和囊膜浑浊)。 2、苄达赖氨酸滴眼液国内生产厂家情况 国内共有 8 家苄达赖氨酸滴眼液生产企业,合计 11 个批准文号,具体如下: 是否为 序号 生产厂家 规格 批准文号 OTC 1 浙江莎普爱思药业股份有 8 毫升:40 毫 国药准字 H19980101 OTC 限公司 克 浙江莎普爱思药业股份有 5 毫升:25 毫 2 国药准字 H19980187 OTC 限公司 克 浙江莎普爱思药业股份有 3 0.3ml:1.5mg 国药准字 H20163352 OTC 限公司 湖北远大天天明制药有限 4 8ml:40mg 国药准字 H20063847 OTC 公司 湖北远大天天明制药有限 5 0.3ml:1.5mg 国药准字 H20173085 OTC 公司 6 安徽省双科药业有限公司 8ml:40mg 国药准字 H20063124 OTC 宁夏康亚药业股份有限公 7 5ml:25mg 国药准字 H20065904 OTC 司 珠海联邦制药股份有限公 8 0.50% 国药准字 H20094007 OTC 司中山分公司 8 毫升:40 毫 9 河北医科大学制药厂 国药准字 H20063964 OTC 克 长春普华制药股份有限公 5ml:25mg 10 国药准字 H20083265 OTC 司 8ml:40mg 11 杭州民生药业有限公司 5ml:25mg 国药准字 H20064286 OTC 国内上市的治疗白内障的药品还有吡诺克辛钠滴眼液、甲状腺素碘塞罗宁滴 眼液、氨碘肽滴眼液、还原型谷胱甘肽滴眼剂、吡诺克辛滴眼液、麝珠明目滴眼 液等十余种药品。 (二)公司苄达赖氨酸滴眼液研制过程 1、公司苄达赖氨酸滴眼液的研制过程如下: 序号 时间 项目 参加/批准单位 抗白内障新药苄达赖 1 1990 年 江苏省药物研究所、浙江平湖制药厂 氨酸原料及其滴眼液 2 1993 年 2 月 临床前研究 江苏省药物研究所、浙江平湖制药厂 卫生部药政管理局,批件号: 94)XL-53 3 1994 年 8 月 新药临床研究批件 号 上海医科大学附属眼耳鼻喉科医院等 4 1995 年 12 月 Ⅱ期临床试验 五家单位 卫生部,批准文号:(97)卫药试字 5 1997 年 9 月 批准试生产 X-37 号 6 1998 年 7 月 Ⅲ期临床试验 北京同仁医院等近 20 家单位 国家药品监督管理局,国药准字(1998) 7 1998 年 12 月 批准正式生产 X-445(1)号 2、关于Ⅱ期临床试验 试验医院 上海医科大学附属眼耳鼻喉科医院眼科 浙江医科大学附属第一医院眼科 浙江医科大学附属第二医院眼科 上海第二医科大学附属仁济医院眼科 南京医科大学附属第一医院眼科 目的:评价苄达赖氨酸滴眼液对早期老年性白内障的疗效及不良反应。 方法:5 个临床试验中心对 311 例早期老年性白内障患者 562 眼作随机 双盲临床试验,治疗组 214 例 388 眼,对照组 97 例 174 眼,治疗组用 0.5%苄达赖氨酸滴眼液 3 次/日,1~2 滴/次,对照组:溶媒液 3 次/ 日,1~2 滴/次。疗程均为 6 个月。 结果: (1)视力改善:主诉视力改善,国际标准视力表视力提高,二组 间差距有极显著性(P<0.01)。 (2)晶体混浊度变化有显著性(P<0.05)。 (3)综合疗效分析:用药 24 周,总有效率治疗组为 71.13%,对 照组为 31.61%(P<0.01)。 (4)不良反应:以瞬时烧灼感最多,发生率为 52.6%-71.6%(P<0.01)。 异物感次之(P<0.05),畏光流泪疼(P>0.05),无明显组织损伤, 无过敏反应。 结论:0.5%苄达赖氨酸滴眼液对延缓老年性白内障的发展及改善或维持 视力有一定的作用,疗效确切。 3、关于Ⅲ期临床试验 试验医院: 由中华医学会组织,北京同仁医院牵头,北京医科大学第三医院、 中山医科大学中山眼科中心、北大医院、宣武医院、西安市第四医 院、上海中医药大学附属曙光医院、上海眼科医院、上海中医药大 学附属岳阳医院、浙江医科大学附属第一医院、浙江医院、浙江医 科大学附属第二医院、杭州市第四人民医院、第一军医大学珠江医 院、孙逸仙纪念医院、南京市第一医院、南京医科大学附属第二医 院 ; 目的:进一步考察苄达赖氨酸滴眼液对早期老年性白内障的疗效、不 良 反应,以期对安全有效性作出确认性评价。 方法:在北京、上海、广州、南京、杭州等地近 20 个医院参加,对 354 例早期老年性白内障患者用 0.5%苄达赖氨酸滴眼液滴眼 3 次/日,1-2 滴/次,疗程为 3 个月。 结果: (1)自觉症状: 3 个月用药后,68.08%的患者自觉症状好转。 (2)视力改善: 3 个月用药后,62.43%的患者视力(国际标准视力 表)提高。 (3)晶体混浊度: 3 个月用药后,23.45%的患者晶体混浊度改善。 (4)综合疗效: 3 个月用药后,总有效率为 73.73%, 与 II 期临 床总有效率 71.13%相似。 (5)不良反应: 以瞬时烧灼感最多,发生率为 42.09%-55.65% 。 (6)肝功能: 对其中 88 名患者, 用药前和用药 3 个月后肝功能 检查, 结果均正常。 结论:0.5%苄达赖氨酸滴眼液对延缓老年性白内障的发展及改善或维持 视力有一定的作用,疗效确切;是一种安全、有效的新型抗白内障新型 药物。 2003 年 4 月,公司提出“苄达赖氨酸滴眼液”由处方药药品转换评价非处 方药药品的申请,通过浙江省药品监督管理局上报国家药品监督管理局。国家食 品药品监督管理局于 2004 年 12 月发布关于《盐酸萘替芬乳膏等 34 种药品转换 为非处方药的通知》 国食药监安[2004]568 号),批准本产品为化学药品甲类 OTC 药品。 综上所述,莎普爱思滴眼液的疗效情况:公司苄达赖氨酸滴眼液(即莎普爱 思滴眼液)适应症为早期老年性白内障。公司于 1995 年 12 月完成Ⅱ期多中心临 床试验,于 1998 年 7 月完成Ⅲ期多中心临床试验。Ⅱ期、Ⅲ期多中心临床结果 显示,苄达赖氨酸滴眼液对延缓老年性白内障的发展及改善或维持视力有一定的 作用,总有效率分别为 71.13%和 73.73%。 (三)不良反应监测情况 根据公司质量管理部门统计的使用者不良反应记录及国家食品药品监督管 理总局药品评价中心的国家不良反应监测系统下载的数据统计:公司苄达赖氨 酸滴眼液自上市至 2017 年 10 月,该产品的不良反应上报单位为经营企业、医 疗机构、使用者,共收集到该产品不良反应报告一千二百余例,总不良反应上 报率低于总销量的 0.001%。不良反应主要为用药部位一过性灼烧感、流泪、刺 痛感,约占总上报例数的 90.7%;其次为恶心、呕吐,眼充血、局部红肿、皮 疹、瘙痒、皮肤过敏,约占总上报例数的 8.6%;其他上报的不良反应有 1 例视 网膜分离、1 例暂时性失明 (报告系统显示不良反应的结果:好转;对原患疾 病的影响:不明显)以及不良反应错报等情况。所有不良反应报告显示,没有发 现延误治疗、失明、青光眼、葡萄膜炎等并发症的情况。 (四)相关文献 国内外有大量文献对苄达赖氨酸对白内障的治疗作用进行研究。根据公司在 google 学术、SpringerLink、ScienceDirect、NCBI、 Wiley Online Library、KoreaMed Synapse、pubmed 等网站数据库的查询,国外相关研究举例如下: 序号 标题 主要内容 实验对象 结论 出处 获得途径 评价 0.5%苄达赖氨酸滴 局部用苄达赖氨酸治疗老 眼液(每日三次,每次二 CatiGiovannelli B. Chiriaco 年性白内障的临床评价 滴)治疗白内障的非比较 D. Clinical evaluation of http://s 使用苄达赖氨酸滴眼液组患者的平均单 cholar.g Clinical evaluation of 性和安慰剂对照研究。或 老年性白 topicalbendazac lysine in 1 眼视敏度的改善,且在安慰剂组中显示 oogle.co topicalbendazac lysine 者是单独用视每度,或者 内障患者 treatment of senile m/ 了变坏的趋势。 in treatment of senile 是用视敏度结合其他晶 cataract. Bollettino di (google 学术) cataract 状体混浊度的主观评价 Ocu1istica 67: 2530. 1988 方法来评价治疗的效果 使用苄达赖氨酸滴眼液长 使用了对蓝色和红色图 经 1 年治疗后,有质白内障的病人显著 Maione M. Mammarella E. 期治疗下对白内障的敏感 像的对比敏感度(不同频 改善了对比敏感度,特别是对于蓝色光 Bontempelli C. Graziosi P. http://s 性对比研究 率的变化对比正弦波光 栅,暗示散光现象减少,对于蓝色光栅 VairaF.Lasensibilita'a l cholar.g 白内障病 2 sensibilita'a l 栅)来评价苄达赖氨酸滴 的改善程度在囊下白内障病人中不那么 contrastoneicatarattosi oogle.co 人 m/ contrastoneicatarattosi 眼液对 38 名皮质、后囊 显著,在核白内障病人中则未观察到, sotto post i a (google sotto post i a 下或核白内障的病人的 这两类都显示用红色光栅时峰值敏感度 trattamentocronico con 学术) trattamentocronico con 视力功能产生的效果。 有改善。 collirio al sale di lisina collirio al sale di del bendazac (Bendalina@). lisina del bendazac Annali di Ottalmologia e ClinicaOculistica 114: 10011020. 1988 D'Andrea D, Bucci MG. Bendalina滴眼液治疗白内 Bendalina eye drops in the 障的临床试验研究 treatment of http://s 43 名皮质、后囊下白内障 Bendalina eye drops in the cataract: clinical cholar.g 患者进行了非对照研究, 白内障患 3 the treatment of 矫正视力明显提高,而晶状体混浊减少。 experimental oogle.co 苄达赖氨酸滴眼液使用 者 m/ the cataract: clinical investigations . Bollettino 2-16 个月。 (google experimental di 学术) investigations Oculistica 66: 393-40I. 1987 Bendalina滴眼液治疗老年 30 名有双侧老年白内障 Gianfranceschi G, Barbaresi 特发性白内障Bendalina 的病人,在先前经过 3 个 F. Bendalina eye drops in http://s 双侧老年 结果平均视敏度在苄达赖氨酸治疗组上 cholar.g eye drops in the 月的口服苄达赖氨酸片 the treatment 4 白内障病 升,而在安慰剂组下降,因此治疗组显 oogle.co treatment (500mg,每天三次)的 of senile idiopathic m/ 人 著性优于安慰剂组。 of senile idiopathic 治疗后,视敏度有了改 cataract. Bollettino di (google 学术) cataract 善,接着又接受用苄达赖 Oculistica 66: 氨酸滴眼液或安慰剂的 45-51. 1987 当期 3 个月的治疗。 Carlentini S. Setti A. Bendalina滴眼液:一种白 38 名皮质、后囊下白内障 结果平均视敏度在苄达赖氨酸治疗组上 Soregaroli PA. Ferraris De http://s 内障的新局部治疗药物 患者进行了双盲安慰剂 升,而在安慰剂组下降。 Gaspare PF. Bendalina cholar.g 白内障患 5 Bendalina 对照研究,28 例使用苄达 治疗组明显的晶状体混浊减少,而安慰 eye-drops: a new topical oogle.co 者 m/ eye-drops: a new topical 赖氨酸滴眼液,10 例使用 剂组则增加,因此治疗组显著性优于安 treatment of cataract. (google treatment of cataract 安慰剂,治疗三个月 慰剂组。 Bollettinodi Oculistica 67: 学术) 253-261. 1987 BDZL 在建议剂量时的耐受性是好的,采 苄达赖氨酸(BDZL)药理特 用客观评价法进行的研究结果显示 BDZL Julia A. Balfour and Siephen 性及其防治白内障作用(综 能够延缓白内障的进程。尽管在 BDZL 的 P.Clissold. Bendazac Lysine 述) 这篇综述介绍了苄达赖 治疗过程中发现了晶状体透明度的某些 A Review of its Bendazac Lysine A Review https:// 氨酸药效学、药代动力学 改善,这些发现都是以主观标准为基础 Pharmacological Properties 6 of its Pharmacological 综述 link.spr 特性及在控制和预防白 的,迄今尚无有力证据显示该药能够逆 and Therapeutic Potential inger.co Properties and 内障方面的治疗作用等 转已经存在的浑浊。如果是这样的话, in the Management of m/ Therapeutic Potential in BDZL 极可能在保护轻度至中度症状病人 Cataracts.Drug.39(4): the Management of 的视力方面有其价值。这样就能够推迟 577.1990 Cataracts 需要进行外科手术的时间。 根据公司在中国知网等公开渠道查询,国内相关研究举例如下: 序 标题 主要内容 实验对象 结论 出处 号 5 个临床试验中心半年内对 315 例早 期老年性皮质性白内障患者作随机 治疗组总有效率 70.78%, 早期老年 刘薇,罗传淇. 苄达赖氨酸滴 双盲临床试验,治疗组 216 例 397 眼, 对照组 32.58%,有显著性 苄达赖氨酸滴眼剂 性皮质性 眼剂治疗白内障的研究.中国 1 对照组 99 例 178 眼。治疗组用 0.5% 差异。0.5%苄达赖氨酸滴 治疗白内障的研究 白内障患 眼耳鼻喉科杂志,1998.3(2): 苄达赖氨酸滴眼液 3 次/日,1-2 滴/ 眼液是 一 种 安 全 有 效 的 者 22-24 次,对照组用溶媒液 3 次/日,1-2 抗白内障新药。 滴/次。 对 50 例老年性皮质性白内障患者进 用药24 周后两组总有 行临床对照试验,应用随机分组 34 效率经χ 2检验, 差异有 顾扬顺,杜持新等. 苄达赖氨 苄达赖氨酸治疗老 例 61 眼治疗组,16 例 30 眼为对照 老 年 性 皮 极显著性(P < 0101) , 酸治疗老年性皮质性白内障50 2 年性皮质性白内障 组,治疗组用 0.5%苄达赖氨酸滴眼 质 性 白 内 治疗组 用 药 后 患 者 主 要 例效果观察. 浙江预防医学, 50例效果观察 液 3 次/日,1 滴/次,对照组用溶媒 障患者 表现为主诉症状改善 2002 , 14(10):76 液 3 次/日,1 滴/次,进行疗效比较, (45.16 %)和矫正视力提 用药 24 周 高(44.12 %) , 而晶体混 浊度无明显变化。 用莎普爱思滴眼液治疗白内障 60 例 与对照组相比,治疗组用 莎普爱思滴眼液治 陈国明.莎普爱思滴眼液治疗 91 眼,以白内停滴眼液作对照 60 例 白 内 障 患 药后视 力 有 非 常 明 显 的 3 疗白内障60例临床 白内障60例临床分析. 药学进 91 眼。均每日使用滴眼液 3 次,每 者 改善,用药后晶状体混浊 分析 展, 2001 , 25(3):176-178 次 1-2 滴,疗程 2 个月 度亦有明显好转。 使用莎 普 爱 思 滴 眼 治 疗 早期白内障的观察组,疗 效与患 者 满 意 度 均 优 于 该院 146 列早期白内障患者,按入院 使用卡林优的对照组,表 时间分为对照组与观察组各 73 列。 陈杨,浙江台州第一人民医院 明白内 障 患 者 早 期 应 用 苄达赖氨酸与吡诺 观察组采用莎普爱思滴眼液,每日 3 眼科; 白 内 障 患 莎普爱 思 的 疗 效 优 于 卡 4 克辛治疗早期白内 次,每次 1-2 滴。对照组组采用卡林 王伟群,台州市黄岩区第三人 者 林优,能够刺激晶体新陈 障效果比较 优滴眼液,每日 3 次,每次 1-2 滴。 民医院眼科 代谢,改善晶状体浑浊程 两组均以 30 天为 1 疗程,连续治疗 中国乡村医药2016年12月 度,提高视觉功能。观察 3 个疗程后评定疗效。 组的不 良 反 应 发 生 率 低 于对照组,患者使用后会 出现一过性烧灼感、流泪 等正常反应,会在短期内 获得缓解,说明其安全性 较好。 选取 2012 年 1 月-2014 年 1 月眼科 收治的糖尿病性白内障患者 322 列, 苄达赖 氨 酸 滴 眼 液 治 疗 苄达赖氨酸治疗糖 随机分为对照组和观察组,每组 161 唐月梅,杜秋,孙士平,长春 糖尿病 性 白 内 障 临 床 效 5 尿病性白内障的疗 人,两组均给与糖尿病治疗,对照组 一诺眼科医院眼科; 果满意,不良反应较少, 效观察 给予白内停滴眼液治疗,观察组给予 糖尿病新世界 2015年9月 值得在临床上推广。 苄达赖氨酸滴眼液治疗,比较两组患 者的临床治疗效果和不良反应。 苄达赖氨酸能保护晶状体和血清蛋 口服 500mg,3 次/日。滴 白免受热力和紫外线、酸或碱作用所 眼 0.5%。在临床上用于治 白内障患 李凤敏.中华眼科学(第3版), 6 防治白内障药物 引起的变性。它清除自由基的能力 疗白内障患者,能明显改 者 人民卫生出版社,2014年9月 弱,但可以保护晶状体蛋白拮抗自由 善视力,甚至可逆转混浊 基损伤。 至透明。 问题三:结合莎普爱思滴眼液药品说明书中的适应症表述和广告内容中的 适应症表述,核实并说明两者的一致性情况,是否曾受行政处罚或被采取监管 措施,相关广告是否合规并评估其适当性,是否充分提示了相关风险。 回复: (一)公司经审批并在有效期内的广告及自查相关情况 截至 2017 年 12 月 7 日(公司接到浙江省食药监局相关通知的日期),公司 经审批并在有效期内的广告批准文号共 74 个,其中 40 个视频广告、27 个图文 广告和 7 个声音广告。具体情况如下: 视频广告 40 个 编号 发文日期 文号到期日期 广告批准文号 1 2016 年 12 月 27 日 2017 年 12 月 26 日 浙药广审(视)第 2016120061 号 2 2016 年 12 月 27 日 2017 年 12 月 26 日 浙药广审(视)第 2016120062 号 3 2016 年 12 月 27 日 2017 年 12 月 26 日 浙药广审(视)第 2016120063 号 4 2017 年 5 月 15 日 2018 年 5 月 14 日 浙药广审(视)第 2017050028 号 5 2017 年 5 月 16 日 2018 年 5 月 15 日 浙药广审(视)第 2017050029 号 6 2017 年 5 月 25 日 2018 年 5 月 24 日 浙药广审(视)第 2017050030 号 7 2017 年 5 月 25 日 2018 年 5 月 24 日 浙药广审(视)第 2017050031 号 8 2017 年 5 月 27 日 2018 年 5 月 26 日 浙药广审(视)第 2017050032 号 9 2017 年 5 月 27 日 2018 年 5 月 26 日 浙药广审(视)第 2017050033 号 10 2017 年 5 月 27 日 2018 年 5 月 26 日 浙药广审(视)第 2017050034 号 11 2017 年 6 月 15 日 2018 年 6 月 14 日 浙药广审(视)第 2017060037 号 12 2017 年 8 月 3 日 2018 年 8 月 2 日 浙药广审(视)第 2017080040 号 13 2017 年 8 月 3 日 2018 年 8 月 2 日 浙药广审(视)第 2017080041 号 14 2017 年 8 月 3 日 2018 年 8 月 2 日 浙药广审(视)第 2017080042 号 15 2017 年 8 月 3 日 2018 年 8 月 2 日 浙药广审(视)第 2017080043 号 16 2017 年 8 月 3 日 2018 年 8 月 2 日 浙药广审(视)第 2017080044 号 17 2017 年 8 月 3 日 2018 年 8 月 2 日 浙药广审(视)第 2017080045 号 18 2017 年 8 月 3 日 2018 年 8 月 2 日 浙药广审(视)第 2017080046 号 19 2017 年 8 月 3 日 2018 年 8 月 2 日 浙药广审(视)第 2017080047 号 20 2017 年 8 月 24 日 2018 年 8 月 23 日 浙药广审(视)第 2017080054 号 21 2017 年 8 月 24 日 2018 年 8 月 23 日 浙药广审(视)第 2017080055 号 22 2017 年 8 月 24 日 2018 年 8 月 23 日 浙药广审(视)第 2017080056 号 23 2017 年 8 月 24 日 2018 年 8 月 23 日 浙药广审(视)第 2017080057 号 24 2017 年 8 月 24 日 2018 年 8 月 23 日 浙药广审(视)第 2017080058 号 25 2017 年 8 月 24 日 2018 年 8 月 23 日 浙药广审(视)第 2017080059 号 26 2017 年 9 月 20 日 2018 年 9 月 19 日 浙药广审(视)第 2017090076 号 27 2017 年 9 月 20 日 2018 年 9 月 19 日 浙药广审(视)第 2017090077 号 28 2017 年 9 月 27 日 2018 年 9 月 26 日 浙药广审(视)第 2017090079 号 29 2017 年 9 月 27 日 2018 年 9 月 26 日 浙药广审(视)第 2017090080 号 30 2017 年 11 月 7 日 2018 年 11 月 6 日 浙药广审(视)第 2017110104 号 31 2017 年 11 月 7 日 2018 年 11 月 6 日 浙药广审(视)第 2017110107 号 32 2017 年 11 月 7 日 2018 年 11 月 6 日 浙药广审(视)第 2017110108 号 33 2017 年 11 月 29 日 2018 年 11 月 28 日 浙药广审(视)第 2017110113 号 34 2017 年 11 月 29 日 2018 年 11 月 28 日 浙药广审(视)第 2017110114 号 35 2017 年 11 月 30 日 2018 年 11 月 29 日 浙药广审(视)第 2017110115 号 36 2017 年 11 月 29 日 2018 年 11 月 28 日 浙药广审(视)第 2017110116 号 37 2017 年 11 月 29 日 2018 年 11 月 28 日 浙药广审(视)第 2017110117 号 38 2017 年 11 月 29 日 2018 年 11 月 28 日 浙药广审(视)第 2017110118 号 39 2017 年 11 月 29 日 2018 年 11 月 28 日 浙药广审(视)第 2017110119 号 40 2017 年 11 月 29 日 2018 年 11 月 28 日 浙药广审(视)第 2017110120 号 图文广告 27 个 1 2017 年 3 月 8 日 2018 年 3 月 7 日 浙药广审(文)第 2017030035 号 2 2017 年 3 月 10 日 2018 年 3 月 9 日 浙药广审(文)第 2017030036 号 3 2017 年 3 月 10 日 2018 年 3 月 9 日 浙药广审(文)第 2017030037 号 4 2017 年 3 月 10 日 2018 年 3 月 9 日 浙药广审(文)第 2017030038 号 5 2017 年 3 月 27 日 2018 年 3 月 26 日 浙药广审(文)第 2017030055 号 6 2017 年 3 月 27 日 2018 年 3 月 26 日 浙药广审(文)第 2017030056 号 7 2017 年 3 月 27 日 2018 年 3 月 26 日 浙药广审(文)第 2017030057 号 8 2017 年 5 月 25 日 2018 年 5 月 24 日 浙药广审(文)第 2017050108 号 9 2017 年 5 月 25 日 2018 年 5 月 24 日 浙药广审(文)第 2017050109 号 10 2017 年 5 月 25 日 2018 年 5 月 24 日 浙药广审(文)第 2017050110 号 11 2017 年 6 月 15 日 2018 年 6 月 14 日 浙药广审(文)第 2017060124 号 12 2017 年 6 月 15 日 2018 年 6 月 14 日 浙药广审(文)第 2017060125 号 13 2017 年 6 月 15 日 2018 年 6 月 14 日 浙药广审(文)第 2017060126 号 14 2017 年 7 月 17 日 2018 年 7 月 16 日 浙药广审(文)第 2017070154 号 15 2017 年 7 月 17 日 2018 年 7 月 16 日 浙药广审(文)第 2017070155 号 16 2017 年 7 月 17 日 2018 年 7 月 16 日 浙药广审(文)第 2017070156 号 17 2017 年 7 月 17 日 2018 年 7 月 16 日 浙药广审(文)第 2017070157 号 18 2017 年 7 月 17 日 2018 年 7 月 16 日 浙药广审(文)第 2017070158 号 19 2017 年 7 月 17 日 2018 年 7 月 16 日 浙药广审(文)第 2017070159 号 20 2017 年 8 月 24 日 2018 年 8 月 23 日 浙药广审(文)第 2017080204 号 21 2017 年 9 月 28 日 2018 年 9 月 27 日 浙药广审(文)第 2017090243 号 22 2017 年 9 月 28 日 2018 年 9 月 27 日 浙药广审(文)第 2017090244 号 23 2017 年 9 月 28 日 2018 年 9 月 27 日 浙药广审(文)第 2017090245 号 24 2017 年 9 月 28 日 2018 年 9 月 27 日 浙药广审(文)第 2017090246 号 25 2017 年 10 月 27 日 2018 年 10 月 26 日 浙药广审(文)第 2017100264 号 26 2017 年 10 月 27 日 2018 年 10 月 26 日 浙药广审(文)第 2017100265 号 27 2017 年 10 月 27 日 2018 年 10 月 26 日 浙药广审(文)第 2017100266 号 声音广告 7 个 1 2017 年 4 月 20 日 2018 年 4 月 19 日 浙药广审(声)第 2017040001 号 2 2017 年 4 月 20 日 2018 年 4 月 19 日 浙药广审(声)第 2017040002 号 3 2017 年 4 月 20 日 2018 年 4 月 19 日 浙药广审(声)第 2017040003 号 4 2017 年 4 月 20 日 2018 年 4 月 19 日 浙药广审(声)第 2017040004 号 5 2017 年 4 月 20 日 2018 年 4 月 19 日 浙药广审(声)第 2017040005 号 6 2017 年 7 月 5 日 2018 年 7 月 4 日 浙药广审(声)第 2017070008 号 7 2017 年 7 月 5 日 2018 年 7 月 4 日 浙药广审(声)第 2017070009 号 根据国家食药监总局《总局关于莎普爱思滴眼液有关事宜的通知》(食药监 药化管函〔2017〕181 号)和浙江省食药监局《转发国家食品药品监督管理总局 关于莎普爱思滴眼液有关事宜的通知》(浙食药监函〔2017〕209 号)(以下简称 “通知”)文件的最新要求,公司药品批准广告应严格按照说明书适应症中规定 的文字表述,不得有超出说明书适应症的文字内容;对发布在国内各媒介上有关 苄达赖氨酸滴眼液的广告、宣传、标识、标语等,严格对照药品说明书适应症中 规定的文字表述和广告法规有关规定进行自查,不符合规定的,立即纠正,并报 当地市场监管局。 公司于 2017 年 12 月 7 日立即对公司经审批并在有效期内的上述 74 个广告 的广告批准文号,广告内容、广告风险提示语与目前在国内各媒介上发布在广告 进行对照自查工作;以视频和声音广告为例,公司自查了如下相关内容: 文号到 广告批准 编号 发文日期 广告文字和音频主要内容 期日期 文号 浙药广审 早期老年性白内障看不清,莎普爱思滴眼 2018 年 2017 年 5 (视)第 睛,早期老年性白内障看不清,莎普爱思 1 5 月 15 月 16 日 2017050029 滴滴滴,模糊滴,重影滴,黑影滴,莎普 日 号 爱思单剂量装全新上市。 浙药广审 2018 年 药理作用:莎普爱思预防治疗白内障,适 2017 年 5 (视)第 2 5 月 24 用于早期老年性白内障,认准莎普爱思, 月 25 日 2017050030 日 坚持滴哦 号 浙药广审 早期老年性白内障看不清,莎普爱思滴滴 2018 年 2017 年 5 (视)第 滴,药理作用:莎普爱思预防治疗白内障, 3 5 月 24 月 25 日 2017050031 适用于早期老年性白内障,认准莎普爱思 日 号 哦 早期老年性白内障看不清,莎普爱思滴眼 浙药广审 2018 年 睛,早期老年性白内障看不清,莎普爱思 2017 年 5 (视)第 4 5 月 26 滴滴滴,模糊滴,重影滴,黑影滴,有点 月 27 日 2017050032 日 痛坚持滴,莎普爱思单剂量装全新上市, 号 国家专利,不含防腐剂,莎普爱思 早期老年性白内障看不清,莎普爱思滴眼 浙药广审 2018 年 睛,早期老年性白内障看不清,莎普爱思 2017 年 5 (视)第 5 5 月 26 滴滴滴,模糊滴,重影滴,黑影滴,有点 月 27 日 2017050033 日 痛坚持滴,明亮眼睛,幸福晚年,莎普爱 号 思,认准莎普爱思,坚持滴哦 浙药广审 2018 年 莎普爱思预防治疗早期老年性白内障,咨 2017 年 4 (声)第 6 4 月 19 询热线 400-826-5638,请按药品说明书或 月 20 日 2017040001 日 者在药师指导下购买和使用 号 早期老年性白内障看不清,莎普爱思滴眼 浙药广审 睛,白内障看不清,莎普爱思滴滴滴。模 2017 年 7 2018 年 (声)第 糊滴,重影滴,黑影滴。白内障看不清, 7 月5日 7 月 4 日 2017070008 莎普爱思滴滴滴,认准莎普爱思,坚持滴 号 哦,咨询热线:400-826-5638 请按药品说 明书或者在药师指导下购买和使用 浙药广审 早期老年性白内障看不清,莎普爱思滴滴 2017 年 7 2018 年 (声)第 滴。模糊滴、重影滴、黑影滴。咨询热线: 8 月5日 7 月 4 日 2017070009 400-826-5638 请按药品说明书或者在药师 号 指导下购买和使用 同时公司已在广告中提示了风险,具体如下: 广告类型 提示内容 电视广告 请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用 风险提示 禁 忌:眼外伤及严重感染时,暂不使用,或遵医嘱。 语 不良反应 :一过性灼烧感、流泪等反应,但能随着用药时间延长而适应。 极少可有吞咽困难、恶心、呕吐、腹泻、流泪、接触性皮炎等。 请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用 广播风险 禁 忌:眼外伤及严重感染时,暂不使用,或遵医嘱。 提示语 不良反应 :一过性灼烧感、流泪等反应,但能随着用药时间延长而适应。 极少可有吞咽困难、恶心、呕吐、腹泻、流泪、接触性皮炎等。 (二)有关媒体报道公司广告受到处罚情况及公司核查情况如下: 1、2011 年 6 月 3 日,广东省食品药品监督管理局公布广东省 2011 年第 4 期违法药品广告,莎普爱思生产的“苄达赖氨酸滴眼液”因 2011 年 3 月在深圳 电视台都市频道违法发布广告 350 次被曝光。 核查说明: 根据《中华人民共和国药品管理法》第六十条和六十一条规定,药品广告须 经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准,并发给药品 广告批准文号;未取得药品广告批准文号的,不得发布。药品广告的内容必须真 实、合法,以国务院药品监督管理部门批准的说明书为准,不得含有虚假的内容。 药品广告不得含有不科学的表示功效的断言或者保证;不得利用国家机关、医药 科研单位、学术机构或者专家、学者、医师、患者的名义和形象作证明。 经核查,媒体查询到公司广告发布涉嫌违法的实际情况如下: 广东省食品药品监督管理局印发的 2011 年第四期《违法药品广告公告》的 通知,公司在深圳电视台都市频道中投放的广告涉嫌违规,刊播时间是 2011 年 3 月 1 日 至 31 日。 公司在深圳电视台都市频道中投放的广告内容经过浙江省食品药品监督管 理局审核,取得了相关药品广告批准文号,且在广告播出地广东省食品药品监督 管理局进行过备案。 公司在上述电视台投放的电视广告均为已通过审核、备案的电视广告,且播 出的电视广告内容与药品监督管理部门审核批准的电视广告内容一致。公司并未 因上述广告发布行为受到药品监督管理部门的行政处罚。 2、2012 年 11 月,长沙市药品流通行业协会宣布莎普爱思治疗白内障的产 品“莎普爱思”因涉嫌严重违法药品广告,被勒令下架暂停销售,指出商品涉嫌 违反《药品广告审查办法》的相关规定,含有不科学地表示药品功效的断言和保 证等行为,严重欺骗、误导了消费者。 核查说明: 长沙市药品流通行业协会是由药品批发、零售连锁企业共同发起设立的区域 性药品流通行业协会,公司也并未收到过有关长沙市药品流通行业协会的任何通 知或文件。经核查,实际情况如下: 长沙药品流通行业协会要求长沙的会员药店暂停销售本公司广告的药品,但 在几周后公司广告药品仍可继续销售。同期公司完全相同的广告在湖南电视台经 济频道、电视剧频道均一直正常播放。 公司在湖南省投放的广告内容均经过浙江省食品药品监督管理局审核,取得 了相关药品广告批准文号,在广告播出地湖南省食品药品监督管理局进行过备案。 广告内容经过严格的审查、备案程序,不存在广告内容违法的情况。经查询国家 食药监总局网站,公司未因上述药品广告宣传受到相关处罚。 3、2009 年 6 月,深圳市药监局通报,莎普爱思滴眼液在广州某知名报纸的 一底条广告夸大药物疗效。 经核查,公司尚未查询到深圳市药监局的相关通报。根据相关法律法规,公 司并未因该广告受到有关部门的行政处罚。 综上,经自查,公司广告符合药品广告审查发布的相关规定,公司发布的广 告内容与药品监督管理部门审核批准的相应广告内容一致,未因广告发布受到行 政处罚或被采取监管措施。 另外,2017 年 12 月 15 日据新京报报道“复审莎普爱思广告:审慎面对公 众关切”提到近日国家食药监总局责成浙江食药监局,立即对莎普爱思产品广告 内容进行复审。现将有关情况说明如下: 浙江省食品药品稽查局于 2017 年 12 月 7 日下午就该项工作约谈公司主管广 告负责人。2017 年 12 月 9 日上午,浙江省食品药品稽查局约谈公司法定代表人、 主管广告负责人及具体经办人员,要求携带已审批并在有效期内的广告资料(包 括视频、平面、广播等),并对公司提供的正在发布的广告内容(包括广告词、 画面、字幕、旁白等),从广告内容、表现形式、实际视听效果等方面,依法、 依规、依标准进行全面逐项复核,并抽取部分近期在播广告与审批内容进行比对, 对已批准并在有效期内的广告内容进行复核,未发现公司广告资料与批准的广告 内容不一致。 根据国家食药监总局、浙江省食药监局的最新通知,公司已批准并在有效期 内的药品广告内容与上述通知中对广告内容的最新要求不符,公司主动提出自 2017 年 12 月 12 日起暂停发布已审批的广告。公司新发布的广告将继续严格按 照药品广告审查的有关规定和国家食药监总局、浙江省食药监局的新要求执行, 对公司广告进行制作并重新履行广告发布的相关审批备案程序。 (三)公司对前述广告逐一进行自查,主要结论如下: 1、国家药监部门批准的苄达赖氨酸滴眼液说明书和公司上述广告内容中适 应症表述都为“早期老年性白内障”; 2、公司全部广告均经过浙江省食品药品监督管理局审核批准,取得了相关 药品广告批准文号;浙江省以外发布的广告,公司均按相关要求已在该广告发布 地的主管机关进行了备案; 3、公司全部广告均按有关法律法规的要求标明禁忌、不良反应; 4、公司未因广告发布受到行政处罚或被采取监管措施。 5、经自查,公司已批准并在有效期内的药品广告内容与上述通知中对广告 内容的最新要求不符。公司主动提出自 2017 年 12 月 12 日起暂停发布已审批的 广告。公司新发布的广告将继续严格按照药品广告审查的有关规定和国家食药监 总局、浙江省食药监局的新要求执行,对公司广告进行制作并重新履行广告发布 的相关审批备案程序。 问题四:公司后续开展广告自查工作、执行药品 GMP、GSP 的具体计划和时 间安排。 回复: (一)广告后续开展自查工作的具体计划和时间安排 公司新广告将严格按照国家食药监总局《总局关于莎普爱思滴眼液有关事宜 的通知》(食药监药化管函〔2017〕181 号)和浙江省食药监局《转发国家食品 药品监督管理总局关于莎普爱思滴眼液有关事宜的通知》(浙食药监函〔2017〕 209 号)文件中的规定,由浙江省食品药品监督管理局审核批准,获得广告批准 文号。并计划建立广告自查制度,每季度对公司发布在国内各媒介上的产品广告、 宣传、标识、标语等进行自查,自查主要内容为广告内容、广告批准文号,广告 有效期等。确保公司所发布的广告内容与食药监局审核批准的广告内容一致。 经进一步核查,公司及同行业可比公司广告费有关情况如下: 项目 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 1-9 月 营业收入(万元) 76,558.24 92,167.09 97,873.21 70,259.66 广告费用(万元) 20,747.16 24,050.96 26,271.39 22,392.31 广告费用占营业 27.10% 26.09% 26.84% 31.87% 收入比例 注:2014 年-2016 年数据已经审计,2017 年 1-9 月数据未经审计。 2014 年 2015 年 2016 年 2014 年度广 度广告 2015 年度广 度广告 2016 年度广 度广告 同行业可比公司 告费用(万 费用占 告费用(万 费用占 告费用(万 费用占 元) 营业收 元) 营业收 元) 营业收 入比例 入比例 入比例 600750.SH 江中药业 55,918.57 19.73% 33,933.93 13.06% 27,027.28 17.30% 002737.SZ 葵花药业 26,976.82 9.92% 30,103.91 9.92% 34,075.24 10.13% 002412.SZ 汉森制药 9,389.55 12.73% 11,636.41 14.90% 8,745.90 10.95% 600613.SH 神奇制药 14,500.94 11.21% 17,966.14 11.28% 19,597.11 12.26% 000538.SZ 云南白药 60,254.58 3.20% 55,210.51 2.66% 70,689.72 3.15% 600332.SH 白云山 146,360.33 7.79% 109,595.85 5.73% 51,115.22 2.55% 000623.SZ 吉林敖东 22,735.34 10.15% 28,864.88 12.36% 33,833.21 12.36% 注:同行业可比上市公司相关数据来源 Wind 数据库。 公司广告费用较高主要原因如下: (1)公司产品较为单一,目前滴眼液产品占公司营业收入比重超过 75% (2016 年经审计数),与其他多品种经营的上市公司相比,本公司通过广告投 入提高品牌知名度,弥补公司产品品种单一的不足。 (2)根据《药品广告审查发布标准》的规定,处方药“不得在大众传播媒 介发布广告或者以其他方式进行以公众为对象的广告宣传”。因此,以处方药产 品为主的上市公司(如云南白药、白云山)广告费用占比较小,公司主要产品 莎普爱思滴眼液系非处方药产品,因此可以在大众传播媒介发布广告。 (3)不同上市公司采取不同的营销策略,营销策略包括不限于广告、地面 推广、学术推广等形式。因此,若综合考虑地面推广、学术推广等宣传手段产 生的费用,公司在同行业上市公司中水平处于中等偏上水平。根据 Wind 数据库, 我们统计了 A 股上市的全部 156 家医药制造业公司(剔除异常数据)的广告宣 传推广费,2016 年公司广告宣传推广费金额为 32,357.75 万元,全行业排名 32 名;广告宣传推广费占营业收入的比重为 33.06%,全行业排名 6 名。 综上,公司将调整传播策略,减少广告的投放量,加强白内障防治的宣传工 作,和医疗机构一起开展健康类的公益项目,并与相应公益组织合作资助贫困地 区白内障患者的治疗,更多的体现上市公众公司的社会责任。 公司将加强对眼部疾病治疗的研究投入,提高新药研发能力,加大对公益事 业的投入,提升公司的品牌形象,此外,公司将继续关注并购机会,不断丰富公 司的产品储备,并加大新产品的推广力度,降低对单一产品的依赖程度,维持公 司经营业绩的稳定。 (二)药品 GMP、药品 GSP 的执行情况 执行药品 GMP、药品 GSP 是药品生产及经营企业日常生产和经营活动的基本 要求。公司已严格按照新版 GMP 的要求,建立了完整的生产和质量管理体系和文 件系统,认真执行相关管理制度,规范公司质量管理,确保产品质量。公司建立 了内部审计(自检制度),定期检查评估质量管理体系和文件系统的有效性和适 应性,从而保证药品生命周期的质量和安全。 公司在物料采购、产品生产、质量管理、过程控制等各个环节都制订了严格 的质量管理制度。公司所有原辅料均由采购部从经质量管理部批准并定期评估的 “合格供应商目录”范围内选取供应商进行物料采购。严格按照 GMP 组织生产和 实施生产过程的质量监控,对各产品制定并执行比国家法定标准更严格的内控标 准。针对药品储运,公司按药品 GSP 要求制订并实施了产品在库管理制度及产品 销售管理制等。公司建立了用户投诉管理制度、药品不良反应报告和监测管理制 度、用户投诉处理标准操作规程、产品召回标准操作规程,明确了各相关部门的 职责,由质量管理部门专人负责用户投诉处理、记录、收集登记。 问题五:公司目前各项生产经营活动的开展情况,包括但不限于生产是否 暂停,销售是否受限及受影响等情况。 回复: 目前,公司未出现生产停产、销售受限的情况,但是公司苄达赖氨酸滴眼液 的销售和生产受到了一定影响,其他产品的生产和销售基本正常。 有部分客户通过电话等方式,了解公司“莎普爱思苄达赖氨酸滴眼液”的产 品情况及该事宜的相关情况;部分客户对公司苄达赖氨酸滴眼液销售表示关心, 对公司所生产的产品质量表示信赖。 问题六:结合莎普爱思滴眼液的经营和财务数据,充分评估近期相关媒体 报道及本次国家和浙江省食药监监管部门通知对公司生产经营及业绩可能带来 的具体影响,充分提示相关风险并说明公司已采取及拟采取的应对措施。 回复: (一)公司及苄达赖氨酸滴眼液(即莎普爱思滴眼液)的经营和财务数据如 下: 单位:万元 项目 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 1-9 月 苄达赖氨酸滴眼 50,756.81 66,301.85 75,255.81 51,820.54 液营业收入 营业收入 76,558.24 92,167.09 97,873.21 70,259.66 占比 66.30% 71.94% 76.89% 73.76% 项目 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 1-9 月 苄达赖氨酸滴眼 48,069.27 63,187.74 71,191.98 48,479.83 液毛利 毛利 54,078.69 67,870.61 74,839.33 53,683.41 占比 88.89% 93.10% 95.13% 90.31% 苄达赖氨酸滴眼 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 1-9 月 液(万支) 生产量 1,892.35 2,689.56 2,809.68 1,984.35 销售量 1,901.82 2,487.94 2,813.88 1,878.47 注:2014 年-2016 年数据已经审计,2017 年 1-9 月数据未经审计。 (二)对公司生产经营及业绩可能带来的具体影响、应对措施及相关风险提 示 近期相关媒体报道、本次国家食药监总局和浙江省食药监局通知对公司生产 经营及业绩可能带来的具体影响、相关风险及应对措施如下: 1、媒体报道对公司生产和销售的影响 2017 年 1-9 月,公司苄达赖氨酸滴眼液的销售量为 1,878.47 万支,营业收 入为 51,820.54 万元(上述数据未经审计)。近期,关于媒体对公司生产的苄达 赖氨酸滴眼液提出的质疑,公司及时组织人员进行了自查,在此期间该事宜可能 会给公司相关产品的销售带来一定的影响。 应对措施:公司将密切关注媒体有关报道。对于社会上对本公司产品及营销 模式等方面的误解,公司在了解具体情况后将积极地寻求解决措施。同时,公司 将积极主动与经销商、药店进行沟通。 2、媒体报道对公司品牌形象的影响 近期,媒体对公司生产的苄达赖氨酸滴眼液提出的质疑,使公司品牌的美誉 度受到了一定的影响。 应对措施:公司通过发布公告、通过销售人员与客户沟通等形式澄清相关不 实报道,维护公司形象。同时公司将调整传播策略,减少广告的投放量,加强白 内障防治的宣传工作,和医疗机构一起开展健康类的公益项目,并与相应公益组 织合作资助贫困地区白内障患者的治疗,更多的体现上市公众公司的社会责任。 3、主管部门相关要求对公司广告宣传的影响 公司于 2017 年 12 月 6 日从国家食品药品监督管理总局网站获悉《总局关于 莎普爱思滴眼液有关事宜的通知》(食药监药化管函〔2017〕181 号);公司于 2017 年 12 月 7 日下午收到浙江省食品药品监督管理局《转发国家食品药品监督管理 总局关于莎普爱思滴眼液有关事宜的通知》(浙食药监函〔2017〕209 号)文件。 相关部门要求公司立即开展广告自查,对发布在国内各媒介上有关苄达赖氨酸滴 眼液的广告、宣传、标识、标语等,严格对照药品说明书适应症中规定的文字表 述和广告法规有关规定进行自查,不符合规定的,立即纠正,并报当地市场监管 局。 应对措施:公司根据食药监药化管函〔2017〕181 号文和浙食药监函〔2017〕 209 号文的要求开展自查工作,并暂停发布公司广告,同时将严格按照国家食药 监总局和浙江省食药监局意见,对公司广告进行修改并履行广告发布的相关审批 备案程序。同时公司将以上市公众公司的社会责任为前提,调整传播策略,减少 广告的投放量,加强白内障防治的科普宣传工作,提升企业品牌的美誉度。 4、对仿制药质量和疗效一致性评价工作的影响 根据国家食药监总局和浙江省食药监局通知的要求,公司需根据《中华人民 共和国药品管理法》及仿制药质量和疗效一致性评价的有关规定,尽快启动临床 有效性试验,并于三年内将评价结果报国家食品药品监督管理总局药品审评中心。 应对措施:在国家滴眼剂产品一致性评价具体要求出台之前,公司将积极与 相关部门沟通,提前做好相关工作。待国家食药监总局出台滴眼剂产品一致性评 价的相关要求后,及时调整苄达赖氨酸滴眼液一致性评价的实施计划和时间。公 司将根据食药监药化管函〔2017〕181 号的要求三年内完成仿制药质量和疗效一 致性评价的全部工作,并将研究评价结果报国家食药监总局药品审评中心。 5、对公司业绩的影响 近期相关媒体报道及本次国家和浙江省食药监监管部门通知对公司销售、品 牌形象等方面产生了一定影响,该事宜可能影响公司未来的经营业绩。 应对措施:公司将积极采取各种措施将本次事宜的影响降到最低。未来公司 将加强对眼部疾病治疗的研究投入,提高新药研发能力,同时改进广告投放策略, 加大对公益事业的投入,提升公司的品牌形象,此外,公司将继续关注并购机会, 不断丰富公司的产品储备,并加大新产品的推广力度,降低对单一产品的依赖程 度,维持公司经营业绩的稳定。 6、风险提示 综上,鉴于本次相关媒体报道、国家食药监总局和浙江省食药监局通知未来 可能对公司生产经营及业绩带来了影响,公司提醒投资者注意相关风险: (1)一致性评价未通过的风险 苄达赖氨酸滴眼液一致性评价工作存在无法在三年内完成的可能,或虽在三 年内完成苄达赖氨酸滴眼液一致性评价并将资料上报国家食药监总局药品审评 中心,也存在未通过国家食药监总局的审评审批的风险,该产品将不能继续生产 销售,对公司生产经营将造成重大影响,从而导致本公司经营业绩的大幅下降的 风险。 (2)苄达赖氨酸滴眼液销售量和经营业绩下降的风险 本公司核心产品莎普爱思滴眼液 2014 年、2015 年、2016 年及 2017 年 1-9 月的营业收入分别为 50,756.81 万元、66,301.85 万元、75,255.81 万元、 51,820.54 万元。受本次相关自媒体质疑苄达赖氨酸滴眼液有关事宜以及浙食药 监函〔2017〕209 号文件的影响,公司滴眼液产品的销售量可能出现下降的风险, 从而存在本公司经营业绩的下降的风险。 (3)相关广告受到处罚的风险 根据国家食药监总局通知中“药品批准广告应严格按照说明书适应症中 规定的文字表述,不得有超出说明书适应症的文字内容”和浙江省食药监局通知 中“对发布在国内各媒介上有关苄达赖氨酸滴眼液的广告、宣传、标识、标 语等,严格对照药品说明书适应症中规定的文字表述和广告法规有关规定进行自 查,不符合规定的,立即纠正,并报当地市场监管局” 等相关要求,公司进行 了认真自查,严格按照上述规定执行,因涉及面广,有可能发生已审批广告因遗 漏导致被处罚的风险。如果公司在发布新广告的过程中存在广告发布内容与广告 审批内容不符的情况,则公司存在因此可能被处罚的风险。 (4)苄达赖氨酸滴眼液使用者索赔风险 因存在个体差异,在按莎普爱思滴眼液说明书正确使用的情况下,仍可能存 在药物使用后引起的严重不良反应的风险。 自莎普爱思滴眼液销售以来,根据公司用户投诉记录和国家药品不良反应监 测中心数据显示,不良反应主要为一过性灼烧感、流泪等,并未发现用药导致延 误手术、失明、青光眼、葡萄膜炎等情况。尽管如此,未来不排除使用者索赔的 风险。 二、关于浙江证监局监管关注函的回复 问题一:请说明执行《中华人民共和国药品管理法》及仿制药质量和疗效 一致性评价的有关规定对你公司生产经营的影响。 回复: 目前,国家食药监总局尚未出台针对注射剂、滴眼剂等仿制药一致性评价的 具体政策和相关技术指导原则。 根据《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办 发〔2016〕8 号)、《总局关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一 致性评价的意见>有关事项的公告》(2016 年第 106 号),鉴于国家食药监总局尚 未出台针对滴眼剂等非口服固体制剂产品的仿制药一致性评价的具体政策和相 关技术指导原则,本公司参考《总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作 程序的公告》(2016 年第 105 号)、《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关 事项的公告》(2017 年第 100 号)等国家食药监总局出台的口服固体制剂相关技 术指导原则,于 2016 年启动了苄达赖氨酸滴眼液与原研药(意大利 Angelini 制 药集团生产的商品名为 Bendalina 苄达赖氨酸滴眼液)的仿制药一致性评价工 作。公司于 2016 年 6 月与杭州百诚医药科技股份有限公司(以下简称“杭州百 诚”)签订了技术开发(委托)合同,公司委托杭州百诚进行苄达赖氨酸滴眼液 一致性评价研究。杭州百诚(统一社会信用代码 91330108577318224J)主要经 营:药品、医药中间体、药用辅料、包装材料、生物医药产品、生物技术的技术 开发、技术咨询、技术服务、成果转让等;临床试验数据的统计分析与管理、翻 译服务等。 截至 2017 年 11 月底,杭州百诚初步完成原研药处方及质量剖析研究、原料 药研究、滴眼液处方筛选、配制工艺优化考察及包材对比研究等相关研究工作, 其实验室样品的各项质量指标与原研药基本一致,未发现异常状况。 目前,执行《中华人民共和国药品管理法》及仿制药质量和疗效一致性评价 的相关规定对公司生产经营无重大实质影响,公司将有序推进仿制药质量和疗效 一致性评价的相关工作安排,确保通过一致性评价。若公司无法按时通过仿制药 质量和疗效一致性评价,公司莎普爱思滴眼液的生产和销售将受到重大影响。 苄达赖氨酸滴眼液一致性评价工作存在无法在三年内完成的可能,或虽在三 年内完成苄达赖氨酸滴眼液一致性评价并将资料上报国家食药监总局药品审评 中心,也存在未通过国家食药监总局的审评审批的风险,该产品将不能继续生产 销售,对公司生产经营将造成重大影响,从而导致本公司经营业绩的大幅下降的 风险。公司提醒投资者注意相关风险。 问题二:请说明近三年广告费用、研发费用的真实性。请审计机构发表意 见。 回复: (一)公司近三年广告费用的真实性情况说明 1、公司近三年广告费用发生情况 公司 2014-2016 年发生的广告费支出分别为 20,747.16 万元、24,050.96 万 元和 26,271.39 万元,其中:公司 2014-2016 年发生的莎普爱思滴眼液广告费支 出分别为 20,747.16 万元、24,050.96 万元和 26,004.57 万元,主要为电视媒体 广告费用。 最近三年公司广告费用是真实发生的。 2、会计师核查过程及结论 1)获取公司广告在浙江省食品药品监督管理局的审核批准资料和相关药品 广告批准文号;浙江省以外发布的广告,公司均按相关要求已在该广告发布地的 主管机关进行了备案; 2)查询公司 2014-2016 年主要的广告服务商的工商登记信息情况,核查该 等广告公司股东、董事、监事及高级管理人员是否与公司存在关联关系; 3)获取并查看公司 2014-2016 年与主要的广告服务商签订的广告合同,查 看该等广告合同的服务内容、付款方式、双方的权利义务等主要条款,确认服务 内容、结算方式及收款账户等信息; 4)检查公司 2014-2016 年支付大额的广告费的原始支付凭证,核查银行付 款凭证的付款单位与发票信息,并与广告合同中的主要条款进行核对; 5)获取 2014-2016 年由第三方公司(监播公司)提供的广告播放的监播记 录,并抽取主要监播记录与《广告排期表》进行核对; 6)查看并获取公司 2014-2016 年大额广告费发票,检查开票单位是否为公 司真实的广告服务商,并将发票金额与广告合同、广告排期结合广告公司实际播 放变动通知及公司账面广告费用列支情况进行核对; 7)对于公司 2014-2016 年主要的广告服务商,对其各年期末与公司发生的 广告业务往来余额、实际发生的广告费用等信息进行了发函询证; 8)选取公司 2014-2016 年部分大额的广告服务商,我们对该等广告服务商 进行了现场、视频访谈,了解对方公司的基本运营情况、对方公司股权结构、公 司与对方公司发生的广告业务往来情况、对方公司 2014-2016 年是否已真实提供 完成广告服务及对方公司是否与公司存在关联关系等情况。 经核查,我们认为莎普爱思公司 2014-2016 年度列支的广告费是真实的。 (二)公司近三年研发费用的真实性情况说明 1、公司近三年研发费用的发生情况 (1)公司的研发费用具体核算内容 公司研发费用核算内容主要包括研发消耗的材料、燃料动力费用、研发人员 职工薪酬、研发大楼及研发设备折旧、研发委托外单位研究开发费用以及其他与 研发项目相关的零星费用支出,其各项内容具体核算方法如下: 1)研发消耗的材料、燃料动力费用:公司根据行业发展情况,选择若干项 目进行研发,项目需要耗用材料、燃料动力时,由研发经办人员根据项目,填写 材料领用、燃料动力消耗申请单,经项目负责人及研发部负责人审批后领用、采 购材料或消耗燃料动力,相关成本计入项目研发成本; 2)与研究开发人员相关的薪酬:公司按部门对员工薪酬进行核算,对属于 技术研发中心的员工薪薪酬支出计入研发费用,在研究开发费用中根据其从事的 研发项目,归入具体项目; 3)折旧费用:公司固定资产按照使用部门进行管理,对研发部门使用的研 发大楼、研发设备固定资产对应计提的折旧根据项目的使用情况计入项目的研发 费用; 4)研发委托外部单位研究开发费:公司根据项目研发情况,委托外部专业 机构进行部分研究开发活动所发生的费用(研究开发活动成果为委托方企业拥有, 且与该企业的主要经营业务紧密相关); 5)其他与研发项目相关的零星费用支出:主要核算研发项目的设计费、试 制模具费用、检测费、专利申请代理费、技术图书资料费、研发成果论证、鉴定、 评审、验收费用以及研发人员差旅费等。 (2)公司 2014-2016 年研发费用构成情况如下 单位:万元 项 目 2016 年度 2015 年度 2014 年度 职工薪酬 538.14 555.83 499.42 折旧费用 153.14 174.11 159.24 材料、燃料动力 854.16 722.29 533.21 费用 外部研究费 1,235.52 1,356.86 1,433.70 其他 121.48 311.97 172.52 合 计 2,902.44 3,121.06 2,798.09 (3)小结 最近三年公司研发费用是真实发生的。 2、会计师核查过程及结论 1)获取并检查公司研发项目的项目计划书、研发立项审批文件、年度新项 目开发立项通知书,确认研发项目的真实性,检查研发支出的性质、构成内容、 计价依据的准确性; 2)获取 2014-2016 年公司技术开发费明细,检查研发费用核算内容的准确 性; 3)检查 2014-2016 年公司研发支出明细表,将技术开发费中的职工薪酬、 折旧等项目与相关科目核对,确认其勾稽相符; 4)取得 2014-2016 年公司与主要外部单位签订的委托研发协议,并与付款 记录、发票及验收记录等进行核对,对 2014-2016 年公司委托主要外部单位发生 的研发业务实际发生的研发费用进行了发函询证; 5)取得 2014-2016 年公司外部研发费用的主要研究成果资料,以证实发生 的外部研发费用的真实性; 6)对研发费用实施截止测试,确定无跨期现象; 7)获取平湖信成税务师事务所有限责任公司出具的公司《2014 年度、2015 年度和 2016 年度研究开发费用结构明细表鉴证报告》(平信税师鉴证[2017]001 号),与公司账面研发费用进行核对。 经核查,我们认为莎普爱思公司 2014-2016 年度列支的研发费用是真实的。 问题三:请说明涉及行贿事项对公司的影响,以及是否按规定履行了信息 披露义务。 回复: 经公司自查并于中国裁判文书网(http://wenshu.court.gov.cn/)的公开查 询,截至 2017 年 12 月 10 日,公司员工涉及的行贿事项情况如下: 1、根据浙江省平湖市人民法院于 2014 年 8 月 13 日出具的(2014)嘉平刑 初字第 500 号《刑事判决书》,沈某于 2004 年至 2008 年非法收受他人财物 217,000 元,其中于 2006 年非法收受公司时某现金 10,000 元,而被处以相关刑罚。 在上述案件中,鉴于公司和时某均未因上述事项被立案调查,上述事项不构 成《首次公开发行股票并上市管理办法》、《上海证券交易所股票上市规则》、《上 市公司信息披露管理办法》等规定的应披露而未披露的重大事项,未对公司的生 产经营造成影响,因此公司未予以披露。 2、根据浙江省平湖市人民法院于 2016 年 8 月 24 日出具的(2016)浙 0482 刑初 686 号《刑事判决书》,程某于 2008 年 8 月至案发非法收受他人财物共计 228,400 元,其中于 2015 年非法收受公司吴某现金 1,500 元,而被处以相关刑 罚。 在上述案件中,鉴于公司和吴某均未因上述事项被立案调查,上述事项不构 成《上海证券交易所股票上市规则》、《上市公司信息披露管理办法》等规定的应 披露而未披露的重大事项,未对公司的生产经营造成影响,因此公司未予以披露。 3、根据浙江省嘉兴市中级人民法院于 2017 年 1 月 19 日出具的(2016)浙 04 刑终 477 号《刑事裁定书》,全某于 2012 年至 2016 年非法收受他人财物共计 价值 508,880 元,其中于 2015 年非法收受公司汪某现金 2,000 元,而被处以相 关刑罚。 在上述案件中,鉴于公司和汪某均未因上述事项被立案调查,上述事项不构 成《上海证券交易所股票上市规则》、《上市公司信息披露管理办法》等规定的应 披露而未披露的重大事项,未对公司的生产经营造成影响,因此公司未予以披露。 问题四:请说明 5%以上股东及董监高的减持情况,相关减持是否符合规定, 以及是否履行了相应的信息披露义务。 回复: (一)上市以来大股东、董监高减持情况 自 2014 年 7 月至今,公司控股股东及实际控制人、5%以上股东、董监高减 持股份情况如下: 1、公司 5%以上股东王泉平减持股份情况 减持数 占当时公 股东 减持价格区间 减持 减持期间 量(万 司总股本 备注 名称 (元/股) 方式 股) 的比例 于 2016 年 5 自 2016 年 5 月 大 宗 月 7 日披露 23 日至 2016 年 38.20-45.00 816.87 5% 交易 减持计划公 王 泉 11 月 2 日 告 平 自 2017 年 3 月 2 于 2017 年 2 39.73-40.00 大 宗 237.38 1.34% 日至 6 月 1 日 月 25 日披露 交易 自 2017 年 6 月 2 0 0 0 减持计划公 日至 9 月 1 日 告 集 中 于 2017 年 9 自 2017 年 10 月 0 竞 价 0 0 月 19 日披露 18 日至 2017 年 交易 减持计划公 12 月 1 日 大 宗 0 0 0 告 交易 2、公司 5%以上股东上海景兴实业投资有限公司(以下简称“上海景兴”) 减持股份情况 减持数 占当时公 股东 减持价格区间 减持 减持期间 量(万 司总股本 备注 名称 (元/股) 方式 股) 的比例 于 2016 年 1 自 2016 年 1 月 大宗 月 20 日披露 27 日至 2016 36.8-37.6 500 3.06% 交易 减持计划公 年 2 月 22 日止 告 于 2016 年 9 2016 年 10 月 大宗 月 3 日披露 31 日至 2016 43.32-45.03 200 1.13% 交易 减持计划公 上海景 年 11 月 23 日 告 兴实业 自减持计划公 投资有 告之日(2017 于 2017 年 3 限公司 年 3 月 10 日) 大宗 月 10 日披露 — 0 0 起三个交易日 交易 减持计划公 后至 2017 年 6 告 月 30 日止 自 2017 年 9 月 集中 于 2017 年 8 16 日至 2017 — 竞价 0 0 月 26 日披露 年 10 月 30 日 交易 减持计划公 自 2017 年 10 告 月 31 日至 — 0 0 2017 年 11 月 1 日 自 2017 年 11 月 2 日至 2017 22.89-25.15 68.088 0.27% 年 11 月 23 日 自 2017 年 11 月 24 日至 — 0 0 2017 年 11 月 29 日 3、公司董事、高级管理人员胡正国减持股份情况 占当时公 股东 减持价格区 减持数量 减持期间 减持方式 司总股本 备注 名称 间(元/股) (万股) 的比例 于 2016 年 4 2016 年 5 月 月 21 日披露 胡正国 41.19 大宗交易 68.85 0.42% 3日 减持计划公 告 (二)减持相关信息披露情况 股东 减持事项 公告日期 公告编号 公告名称 名称 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2016 年 5 月 7 日 临 2016-029 减持股份计划公告 第一次减 王泉平 莎普爱思关于持股 5%以上股东 持计划 2016 年 11 月 4 日 临 2016-068 减持股份计划实施情况暨股东 权益变动的提示性公告 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2017 年 2 月 25 日 临 2017-006 减持股份计划公告 第二次减 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2017 年 6 月 2 日 临 2017-031 持计划 减持股份计划实施进展公告 莎普爱思持股 5%以上股东减持 2017 年 9 月 5 日 临 2017-048 股份结果公告 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2017 年 9 月 19 日 临 2017-050 第三次减 减持股份计划公告 持计划 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2017 年 12 月 2 日 临 2017-071 减持股份计划实施进展公告 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2016 年 1 月 20 日 临 2016-003 第一次减 减持股份计划公告 持计划 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2016 年 2 月 24 日 临 2016-005 减持股份计划实施情况公告 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2016 年 9 月 3 日 临 2016-053 第二次减 减持股份计划公告 持计划 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2017 年 3 月 8 日 临 2017-008 上海景 减持股份计划实施情况公告 兴实业 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2017 年 3 月 10 日 临 2017-010 投资有 第三次减 减持股份计划公告 限公司 持计划 莎普爱思持股 5%以上股东减持 2017 年 7 月 4 日 临 2017-036 股份结果公告 莎普爱思关于持股 5%以上股东 2017 年 8 月 26 日 临 2017-045 减持股份计划公告 第四次减 2017 年 10 月 31 莎普爱思关于持股 5%以上股东 临 2017-068 持计划 日 减持股份计划实施进展公告 2017 年 11 月 30 莎普爱思持股 5%以上股东减持 临 2017-070 日 股份计划实施结果公告 胡正国 第一次减 2016 年 4 月 21 日 临 2016-022 莎普爱思关于公司董事、高级管 持计划 理人员减持股份计划公告 莎普爱思关于公司董事、高级管 2016 年 5 月 5 日 临 2016-025 理人员减持股份计划实施情况 公告 综上情况,公司持股 5%以上股东王泉平和上海景兴以及董事、副总经理胡 正国减持事项与已披露的意向、承诺一致。同时,王泉平、上海实业投资有限公 司以及胡正国认真按照《上市公司股东、董监高减持股份的若干规定》(证监会 公告[2017]9 号),《上海证券交易所上市公司股东及董事、监事、高级管理人 员减持股份实施细则》以及《上海证券交易所股票上市规则》等法律法规、部门 规章的相关规定,均履行了相关信息披露义务。 (三)上海景兴短线交易相关情况 在上海景兴上述第四次减持计划实施期间,其于 2017 年 11 月 24 日因工作 人员误操作卖出为买入,导致买入成交三笔,买入数量为 9,500 股(占莎普爱思 总股本的 0.0038%)。上海景兴上述交易行为违反了《证券法》及《上海证券交 易所股票上市规则》的相关规定,构成了“在卖出后六个月内买入”的短线交易。 详 细 内 容 请 见 本 公 司 于 2017 年 11 月 25 日 在 上 海 证 券 交 易 所 网 站 (www.sse.com.cn)披露的《关于持股 5%以上股东误操作导致短线交易情况公 告》(公告编号:临 2017-069)。 上海景兴为自觉遵守《证券法》第 47 条关于禁止短线交易的规定,决定于 2017 年 11 月 29 日终止 2017 年 8 月 26 日披露的减持股份计划,并自最后一笔 买入公司股票之日起六个月内不卖出公司股票,在本次减持股份计划终止之日后 六个月内亦不增持公司股票。上海景兴针对本次短线交易的补救措施中“上海景 兴承诺因误操作买入的该部分股票在六个月内不卖出,六个月后若减持该部分股 票产生收益,则收益归公司所有”,上海景兴出具上述承诺的目的是补偿本次误 操作买入股票形成的短线交易所产生的归公司的收益。现依据《证券法》等相关 规定已对本次短线交易所产生的收益进行计算,确认未产生收益。因此,上海景 兴与公司协商,双方同意该 9,500 股在 6 个月后减持所产生的收益归上海景兴所 有。上海景兴上述补救措施中关于收益归公司的有关承诺履行完毕。详细内容请 见本公司于 2017 年 11 月 25 日在上海证券交易所网站(www.sse.com.cn)披露 的《持股 5%以上股东减持股份计划实施结果公告》(公告编号:临 2017-070)。 问题五:请说明是否受到过与广告相关的行政处罚,以及是否按规定履行 了信息披露义务。 回复: 有关媒体报道公司广告受到处罚情况及公司核查情况如下: 1、2011 年 6 月 3 日,广东省食品药品监督管理局公布广东省 2011 年第 4 期违法药品广告,莎普爱思生产的“苄达赖氨酸滴眼液”因 2011 年 3 月在深圳 电视台都市频道违法发布广告 350 次被曝光。 核查说明: 根据《中华人民共和国药品管理法》第六十条和六十一条规定,药品广告须 经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准,并发给药品 广告批准文号;未取得药品广告批准文号的,不得发布。药品广告的内容必须真 实、合法,以国务院药品监督管理部门批准的说明书为准,不得含有虚假的内容。 药品广告不得含有不科学的表示功效的断言或者保证;不得利用国家机关、医药 科研单位、学术机构或者专家、学者、医师、患者的名义和形象作证明。 经核查,媒体查询到公司广告发布涉嫌违法的实际情况如下: 广东省食品药品监督管理局印发的 2011 年第四期《违法药品广告公告》的 通知,公司在深圳电视台都市频道中投放的广告涉嫌违规,刊播时间是 2011 年 3 月 1 日 至 31 日。 公司在深圳电视台都市频道中投放的广告内容经过浙江省食品药品监督管 理局审核,取得了相关药品广告批准文号,且在广告播出地广东省食品药品监督 管理局进行过备案。 公司在上述电视台投放的电视广告均为已通过审核、备案的电视广告,且播 出的电视广告内容与药品监督管理部门审核批准的电视广告内容一致。公司并未 因上述广告发布行为受到药品监督管理部门的行政处罚。 2、2012 年 11 月,长沙市药品流通行业协会宣布莎普爱思治疗白内障的产 品“莎普爱思”因涉嫌严重违法药品广告,被勒令下架暂停销售,指出商品涉嫌 违反《药品广告审查办法》的相关规定,含有不科学地表示药品功效的断言和保 证等行为,严重欺骗、误导了消费者。 核查说明: 长沙市药品流通行业协会是由药品批发、零售连锁企业共同发起设立的区域 性药品流通行业协会,公司也并未收到过有关长沙市药品流通行业协会的任何通 知或文件。经核查,实际情况如下: 长沙药品流通行业协会要求长沙的会员药店暂停销售本公司广告的药品,但 在几周后公司广告药品仍可继续销售。同期公司完全相同的广告在湖南电视台经 济频道、电视剧频道均一直正常播放。 公司在湖南省投放的广告内容均经过浙江省食品药品监督管理局审核,取得 了相关药品广告批准文号,在广告播出地湖南省食品药品监督管理局进行过备案。 广告内容经过严格的审查、备案程序,不存在广告内容违法的情况。经查询国家 食药监总局网站,公司未因上述药品广告宣传受到相关处罚。 3、2009 年 6 月,深圳市药监局通报,莎普爱思滴眼液在广州某知名报纸的 一底条广告夸大药物疗效。 经核查,公司尚未查询到深圳市药监局的相关通报。根据相关法律法规,公 司并未因该广告受到有关部门的行政处罚。 经公司自查,公司广告符合药品广告审查发布的相关规定,公司发布的广告 内容与药品监督管理部门审核批准的相应广告内容一致,公司未因广告发布受到 行政处罚或被采取监管措施。上述相关情况不属于《首次公开发行股票并上市管 理办法》等规定的应披露而未披露的重大事项,因此公司未予以披露。 本公司指定信息披露媒体为《中国证券报》、《上海证券报》、《证券时报》、 《证券日报》及上海证券交易所网站(www.sse.com.cn),有关公司信息请以上 述报刊和网站刊登的公告为准。敬请广大投资者关注,并注意投资风险。 特此公告。 浙江莎普爱思药业股份有限公司董事会 2017 年 12 月 16 日